腺瘤性息肉或腺瘤长期以来被认为是结直肠癌的前驱物。结直肠癌(CRC)是世界范围内最常见的诊断癌症之一,因此也是发达国家的主要死亡原因之一。
众所周知,在某些情况下,腺瘤性息肉可能演变为结直肠癌,即使目前尚无科学证据明确地证明多少年以及退化的确切原因是什么。
各种研究探索了患有CRC的个体的肠道微生物群,从而鉴定了一系列与癌症发生相关的不同细菌群,包括幽门螺杆菌、脆弱类杆菌、核梭杆菌、各种致病性大肠杆菌,解没食子酸链球菌Streptococcusgallolyticus和梭菌属的成员。
因此,为了评估接受息肉病变结肠黏膜切除术的受试者的肠道内原生微生物群的作用,我们进行了一项从健康黏膜和来自相同受试者的息肉收集肠道活检的初步研究。
在这些样本上,我们基于16SrRNA微生物谱数据,进行了包含腺瘤性息肉重建的微生物群组成,以及公开可获得的结直肠癌宏基因组数据的荟萃分析,以寻找息肉和结肠癌之间出现的常见微生物。
试验研究中的病人招募
在意大利Parma医院胃肠和消化内镜科,12名患者在获得知情同意后登记,进行试验。
组织学分析表明,四个是腺瘤性息肉和八个是增生性息肉。
所有腺瘤性息肉均见于男性,其余增生性息肉均来自三男五女。
用12例结肠息肉(CMP)粘膜标本及相应的健康边缘组织(HMT)标本(共24例)对12例住院患者进行了16SrRNA基因测序分析,评估了微生物的分类学特征。
HMT和CMP组中的多样性。
研究方法
16SrRNA基因扩增
针对16SrRNA测序的V3区域,利用引物对Probio_Uni(5′-CCTACGGGRSGCAGCAG-3′)/Probio_Rev(5′-ATTACCGCGGCTGCT-3′),进行16SrRNA基因扩增。
16SrRNA基因扩增子的MiSeq测序
16SrRNA微生物图谱分析
统计分析
使用SPSS软件完成统计分析。
定量PCR
数据沉积
健康组织HT和CRC息肉组织CpT中的多样性。
结论
最近的发现表明,肠道疾病与微生物的改变相关。
在当前的试验研究中,我们比较了息肉或CRC患者与健康粘膜的粘膜样本中的细菌数量,表明与息肉相关组织相比,Romboutsia属在健康粘膜中更为丰富。值得注意的是,RMC在CRC组织中的相对丰度被大大降低。因此,我们可以认为,这种微生物属的缺失是粘膜改变的第一个指标。
值得注意的是,这种微生物类群已经被其他肠道相关疾病观察到。
有趣的是,在测试的所有CMP样品中均未检测到Peptoclostridium属,而对HMT样品的分析表明,Peptostreptococcaceae科的U.m.数量相对较高。
我们的发现与荟萃分析的结果一致,我们在荟萃分析中将CMP样本与来自公开可获得的荟萃数据集的CRC样本进行比较。我们的宏基因组分析显示,与健康样品相比,CPT样品具有较高的梭杆菌属丰度。
有趣的是,梭杆菌属经常参与肿瘤的进展。
在属水平,我们确定了五个分类特征的健康组织HT和一个典型的CPT主题分类群。具体而言,健康样品中含有高丰度的拉氏囊藻科、拉氏囊藻属、粪杆菌属、钌梭菌属和亚圆柱菌,而CpT样品中则含有高丰度的弯曲菌。
在CRC粘膜和息肉相关标本中,属于弯曲杆菌属的细菌数量较高,这加强了弯曲杆菌与肠道病理发展的相关性。
肠道微生物包括非常复杂的微生物阵列,其组成变化已显示出影响人类健康状况。在CRC相关样本中明显改变其丰度的微生物参与者的鉴定可用来早期诊断恶性转化,以及鉴定息肉或CRC组织中缺失的保护性细菌。
总之,在这个试验研究中获得的数据使我们能够识别与息肉和/或CRC相关的可能的微生物标志物。
然而,这些发现需要通过大量样品的分析来进一步验证,以便进一步证实和充分表征CRC发展的这些潜在的微生物标志物以及有益细菌,并鉴定它们的功能和与宿主的相互作用。
参考文献
Mucosalmicrobiotaofintestinalpolypsrevealsputativebiomarkersofcolorectalcancer
MartaMangifesta,LeonardoMancabelli,ChristianMilani,FedericaGaiani,Nicolade’Angelis,GianLuigide’Angelis,DouwevanSinderen,MarcoVenturaFrancescaTurroni
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